國內首款mRNA治療性腫瘤疫苗獲批臨床,針對HPV陽性腫瘤患者

2024年2月5日 10点热度 0人点赞

藍鯨財經 屠俊

自2016年首款HPV疫苗在中國上市以來,我國的HPV疫苗行業市場呈現快速增長,數據顯示,2018至2022年HPV疫苗市場規模由52.8億增長至315億,年復合增長率56.3%。不過,雖然HPV疫苗可以預防絕大多數與HPV感染相關的癌癥,但目前的疫苗隻對提前註射的人有效。

針對HPV感染引發的癌變既有患者,目前臨床治療手段主要以手術、放化療為主,這些傳統的治療手段存在對患者傷害大且易復發的缺點,且仍然無法根治已經確定的感染。僅從宮頸癌來看,近年每年仍有約半數的宮頸癌患者因無法得到有效治療而病逝。

目前,已經有國內醫療企業開始關註治療性疫苗的研發。

1月24日,遠大醫藥(0512.HK)公佈其附屬公司南京奧羅生物科技有限公司(“奧羅生物”)的mRNA治療性腫瘤疫苗ARC01(A002)的新藥臨床試驗申請(IND)已獲國傢藥監局批準。

據了解,ARC01是目前中國首款獲批開展臨床試驗的mRNA治療性腫瘤疫苗,具有裡程碑意義,其藥品註冊分類為治療用生物制品1類。

根據公告,ARC01是針對人類乳頭瘤病毒16型(HPV-16)陽性的晚期不可切除或復發/轉移性實體瘤的mRNA治療性疫苗,該產品通過脂質體納米顆粒(LNP)遞送技術,將編碼HPV-16中E6和E7抗原的mRNA轉染自體細胞並翻譯出相應的抗原,在TriMix免疫佐劑共同作用下刺激機體產生特異性的體液免疫和細胞免疫,最終達到抗腫瘤的效果。

LNP遞送技術與TriMix佐劑技術均為獨傢專利技術,能顯著增強機體的免疫應答反應,從而提高疫苗的免疫治療效果。LNP遞送技術具有更強的組織穿透性、更高的轉染效率和核酸包封率以及更低的細胞毒性,是業界公認的最先進的核酸遞送載體之一。TriMix則是佈魯塞爾大學開發的一種新的佐劑策略,使用大劑量TriMix mRNA的治療表明,其可以刺激和檢測到高的人類免疫缺陷病毒特異性T細胞反應,同時也證明了這種策略的高度安全性和耐受性。

此次ARC01獲批的為一項開放標簽、劑量遞增的Ⅰ期臨床研究,擬入組不超過42例受試者,旨在評價ARC01在治療患有HPV-16陽性的晚期不可切除或復發/轉移性實體瘤的中國受試者中的安全性、耐受性、免疫原性、藥代動力學特征及有效性。

據悉,目前國內市場尚未出現HPV-16對應藥物,遠大醫藥ARC01未來有望填補這一市場空白,為患者提供全新的治療方案。

HPV是一種嗜上皮組織的無包膜雙鏈環狀DNA病毒,能引起人體皮膚、黏膜的增殖性病變,是誘發宮頸和肛門生殖器惡性腫瘤等癌癥的主要原因。其中,高危型HPV持續感染可引起子宮頸、陰道、外陰、肛門、陰莖、頭頸等部位的癌前病變,病變可最終發展為浸潤性癌。

有數據顯示,全球5%的現患癌癥均直接或間接與HPV感染有關,其中近100%的子宮頸癌、88%的肛門癌、78%的陰道癌、50%的陰莖癌等腫瘤均與高危型HPV感染有關。

在所有HPV所致的癌癥中,HPV-16感染占主導地位,全球健康人群HPV感染率約為11.7%,其中HPV-16感染率位列第一。2019年有198項研究的中國系統綜述顯示,中國25-45歲普通成年女性中,高危HPV感染率高達19.9%,這意味著平均每5個人中,就有1人感染高危型HPV。

mRNA技術方面,新冠疫情使得mRNA疫苗登上歷史舞臺,2023年諾貝爾生理醫學獎更是授予了兩位科學傢,卡塔琳·考裡科(Katalin Karikó)和德魯·韋斯曼(Drew Weissman),以表彰他們在mRNA疫苗領域的突出貢獻。

有業內人士向藍鯨財經表示,相較於傳統疫苗的制備過程,mRNA疫苗的生產周期較短,有更高的靈活性,目前全球mRNA疫苗的研發企業其研發方向除了預防感染性疾病,還有多款腫瘤、罕見病、呼吸疾病的治療性疫苗,中國的mRNA處於較早階段,尚有較大的發展空間。

據國際市場研究和咨詢公司Mordor Intelligence的報告數據,亞太市場或將在未來成為mRNA疫苗及治療增速最快的市場。從具體數據來看,全球mRNA疫苗和治療市場規模將以16.8%的復合年均增長率從2023年的468.3億美元增長至2028年的1018億美元,其中亞太地區為增速最快的市場,未來的發展潛力十分強勁。

遠大醫藥方面表示,其在腫瘤免疫治療方向以mRNA技術為核心,專註於抗腫瘤及抗感染類mRNA藥物的開發,目前已完成mRNA生產技術和LNP遞送技術的平臺搭建,同時已與多傢知名大學和科研院所建立科研合作。