撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
由於司美格魯肽（Semaglutide）的巨大成功，這種GLP-1受體激動劑類藥物幾乎在一夜之間成為傢喻戶曉的名字。
司美格魯肽最初是諾和諾德公司開發的一款用於治療2型糖尿病的降糖藥（商品名為Ozempic），2021年6月，FDA批準了司美格魯肽作為減肥藥上市（商品名為Wegovy）。該藥物是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感、減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方面效果突出。此外，最近的一些臨床試驗還顯示，司美格魯肽等GLP-1受體激動劑還能降低心血管疾病風險。
近日，瑞典卡羅林斯卡學院的研究人員在Gut期刊發表了題為：Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of major adverse liver outcomes in patients with chronic liver disease and type 2 diabetes 的研究論文。
這項大規模研究表明，司美格魯肽及其它GLP-1受體激動劑的使用，與2型糖尿病和慢性肝病患者患上肝硬化和肝癌的風險降低有關。
在全世界范圍內，慢性肝病的發病率很高，可進展為失代償性肝硬化、肝細胞癌和肝臟相關死亡。2型糖尿病可強烈預測代謝紊亂相關脂肪性肝病（MASLD）的存在和嚴重程度，也是其他肝病進展的主要危險因素，這可能由於肝臟脂肪變性和脂肪肝與其他肝病的相互作用。
目前，還沒有針對MASLD的治療藥物獲批上市，但已獲批的用於治療2型糖尿病和肥胖的GLP-1受體激動劑藥物，是一類有前途的MASLD治療藥物。一些早期臨床試驗結果顯示，GLP-1受體激動劑可緩解非肝硬化的MASLD患者的代謝紊亂相關脂肪肝（MASH），降低肝損傷的風險。
在這項新研究中，卡羅林斯卡學院的研究人員統計了2010-2020年之間登記的瑞典所有患有慢性肝病和2型糖尿病的人，然後他們比較了那些接受GLP-1受體激動劑（利拉魯肽、司美格魯肽、度拉魯肽、艾塞那肽、利西拉肽）治療的人和沒有接受GLP-1受體激動劑治療的人的發生嚴重肝損傷的風險。結果顯示，那些長期使用該藥物的人後期發展為更嚴重的肝病形式（肝硬化、肝癌）的風險顯著降低。
研究團隊表示，這一結果表明，GLP-1受體激動劑可能是一種有效的治療方法，以避免並發2型糖尿病的人患上嚴重肝病。
論文第一作者、卡羅林斯卡學院助理教授Axel Wester 表示，脂肪肝等慢性肝病影響了很多人，他們中的很多人同時患有2型糖尿病，而且容易發展為肝硬化、肝癌等嚴重肝病。這項研究發現，許多使用GLP-1受體激動劑的人因為各種原因沒有持續用藥，導致保護效果缺失，而那些堅持使用十年以上的人，患上嚴重肝病的風險減半（降低49%）。
論文鏈接：
https://gut.bmj.com/content/early/2024/01/22/gutjnl-2023-330962