文 | 科志康 作者：硫酸鹽
2024年1月23日，FDA再次公開一封對Glicerinas的警告信，此次警告信的發出是基於FDA在2023/5/8~2023/5/12期間對其藥品生產場地進行檢查後的結果，涉及到的問題包括對高風險藥物成分（如二甘醇）的鑒別不充分，以及放行藥物與擬定質量標準存在偏差這兩項重要缺陷。
缺陷一：未對每批進廠生產材料進行鑒別，也未對供應商的CoA證書進行適當鑒定。
Glicerinas將API和輔料重新包裝並供應給藥品生產商，而這些生產商將其用於藥品的組成成分。但某些藥物（如甘油）受二甘醇 (DEG) 或乙二醇 (EG) 污染的風險較高，Glicerinas卻沒有進行適當的鑒別檢測以監控其DEG/EG污染風險。
而FDA一向關註關於二甘醇污染的風險問題，在2023年5月份時還發佈了最新指南《Testing of Glycerin, Propylene Glycol, Maltitol Solution, Hydrogenated Starch Hydrolysate, Sorbitol Solution, and Other High-Risk Drug Components for Diethylene Glycol and Ethylene Glycol》，提出了對甘油和其它易含有害污染物DEG和EG化學品的監管要求。
因此FDA要求Glicerinas提供以下相關信息作為回復，包括：
l承諾自警告信發出之日起 30 個日歷日內，提供 DEG 和 EG 檢測結果，這些結果來自所有存在 DEG 或 EG污染高風險的藥品批次的留樣檢測。
l描述Glicerinas將如何檢測每批藥品的特性、強度、質量和純度是否符合所有適當標準。
l承諾始終對每批裝運的每個容器至少進行一次特定的特性檢驗。
l對材料系統進行全面、獨立的審查，以確定所有原材料、容器和密閉系統的供應商都是合格認證的，以及相關物料的有效期和再檢測日期無誤。另外還要審查物料的入廠控制措施是否充分。
lGlicerinas對所生產藥物的合同檢測商的資格審查和監督計劃的總結。
缺陷二：未對任何偏離既定程序的情況進行記錄、解釋和調查：重新包裝藥物的質量規格與質量標準存在偏差。
Glicerinas沒有充分調查在許多包裝放行藥物中發現的顆粒物污染問題。根據其生產記錄，Glicerinas在近三個月內就觀察到重新包裝的藥物成分中存在顆粒物，但是仍然放行給客戶，而沒有確定污染源的根本原因以及污染程度。並且由於其生產記錄是在2023年2月修訂之後才開始記錄污染問題的，因此也不清楚這些藥物被顆粒物污染了多長時間。Glicerinas方所進行的調查並不充分。
因此FDA要求Glicerinas：
對整個系統進行全面、獨立的評估以便於調查偏差、差異、OOS結果和故障；並且提供詳細的修正行動計劃，包括但不限於調查能力、范圍確定、根本原因評估、CAPA有效性、質量部門監管和書面SOP的重大修訂等，充分說明貴司將如何保證所有階段的調查都適當進行。
小結：
據悉這已不是該公司首次收到FDA警告信，在2022年時就已因為存在二甘醇污染與拒絕FDA現場檢查而被發佈警告信，並且將其列入進口警報IA 66-79。而本次檢查，Glicerinas仍然沒有解決關於物料中二甘醇污染風險的問題，再次被列入FDA 進口警報IA 66-40（警報名稱：對未達到GMP標準的公司的藥品無需查驗即可扣留）。如若其不能解決該缺陷，FDA將會繼續拒絕其作為藥品生產商的所有新申請或補充申請，以及拒絕該公司所生產的藥物進入美國市場。
從Glicerinas的案例可以認識到，藥企在藥物研發生產過程中必須步步謹慎，選擇無前科的供應商與適宜的原輔料，做好藥物生產的質量控制與監督工作，才能少走藥物申報的彎路、錯路。
歷史文章：
mRNA疫苗巨頭Moderna的現場檢查遭質疑？FDA公開483細節
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