陳金軍教授:門靜脈高壓的無創診斷及臨床應用進展

2024年2月5日 23点热度 0人点赞

編者按

門靜脈高壓癥是慢性肝病最嚴重和最常見的並發癥,嚴重威脅我國患者健康,但是臨床上對其診斷相對滯後。近日,南方醫科大學南方醫院陳金軍教授在學術交流中分享了門靜脈高壓無創診斷的最新研究進展,本刊就此特訪陳教授,現整理如下,以饗讀者。

《國際肝病》

門靜脈高壓是肝硬化長時間存在的主要原因之一,但是臨床上對其診斷相對滯後,您能否和我們分享一下其原因?

陳金軍教授:肝硬化門靜脈高壓是一個非常突出的臨床問題,會引起腹水、消化道出血、肝性腦病,甚至在肝損傷的基礎上會引起慢性急性肝衰竭。對於慢性肝病患者,門靜脈高壓的診斷非常重要。目前臨床上對門靜脈高壓的檢測非常滯後,主要原因是現在診斷門靜脈高壓的方法是有創的。首先,經頸靜脈的肝靜脈壓力梯度測量,雖然手術時間隻有30分鐘,但花費較高。其次,經皮經肝臟直接穿刺測量門靜脈壓力,也可以非常準確的判斷患者有沒有門靜脈高壓。除此之外,還可以通過做胃鏡篩查或監測胃食管靜脈曲張,如果有胃食管靜脈曲張也可以判斷患者有門靜脈高壓,做胃鏡也比較痛苦。大部分時候,出現了失代償事件之後,才會被臨床大夫發現。有創檢測導致了肝硬化門靜脈高壓的診斷滯後。

《國際肝病》

代償期進展期的慢性肝病患者門靜脈高壓篩查和監測,需要很多臨床資源。請您談談近年來湧現出了哪些可用於早期篩查的無創手段?

陳金軍教授:晚期慢性肝病通常指的是肝硬化,一般不需要肝臟活檢及病理進行診斷,這群人很容易發生肝硬化失代償,在這裡面找到門靜脈高壓的患者非常重要,有創的方法能用,但是臨床實踐中用的不多,所以說無創辦法非常重要。

目前有一些可以診斷肝硬化門靜脈高壓的無創方法,測量脾臟硬度是近幾年新發展起來常見的方法。多項研究表明,通過超聲平臺或瞬時彈性掃描來測量脾臟硬度,如果脾臟硬度超過一定值,就意味著這個患者有門靜脈高壓。目前我國以乙肝的肝硬化為主,這部分數據還需要更多的驗證,很多中心也正在進行相關研究,目前初步數據看,脾臟硬度可以準確判斷有沒有門靜脈高壓。

當然還有其他方法可以判斷患者有沒有門靜脈高壓,比如說可以通過吲哚菁綠的清除實驗測量肝臟的清除功能,國外有一些小樣本的數據,國內幾傢中心正在聯合實驗。從目前初步的數據看來,肝臟清除功能也可以比較準確地反應門靜脈高壓。當然還可以通過一些血清標記物,這些都需要做進一步的驗證。未來,需要臨床醫生與科學傢一起基於肝硬化門靜脈高壓的發病機制,尋找更多更準確的可以無創診斷門靜脈高壓的方法。

《國際肝病》

門靜脈高壓的無創檢測是否能夠用於指導代償期進展期慢性肝病患者的分層監測,請您介紹下這方面的最新研究進展。

陳金軍教授:對慢性肝病患者做門靜脈高壓的無創診斷和分層,有兩個主要目標,清楚這一點非常重要。第一是要啟動預防性的治療。眾所周知,現在可選的藥物是非選擇性β受體阻滯劑,對於門靜脈高壓明顯的患者,需要服用這類藥物以預防腹水、出血以及肝性腦病的發生,甚至減少肝衰竭的發生。依據目前的數據看來,如果脾臟硬度超過50千帕,給這些患者吃藥應該是合理的。

第二,將一些安全的患者找出來,不需要監測其門脈高壓。很多慢性肝病的患者看起來像肝硬化,但並沒有門靜脈高壓,所以這些患者未來基本上不會發生腹水出血,肝性腦病等等,所以也可以用無創的辦法把這些患者篩查出來,這樣就不需要讓患者經常做各種檢查,不需要投入太多的醫療資源監測患者。目前看來如果肝硬度值小於15千帕,血小板計數大於150×109/L,或者其脾臟硬度比較低,比如小於20千帕。目前的隨訪數據證明,這樣的患者兩到三年內沒有發生腹水出血或者肝性腦病,當然這還需要更大樣本更長時間的追蹤隨訪來確定依據無創診斷可以做這種分層,但至少目前對一些患者不用投入太多資源進行隨訪。當然,中間還有一部分人,稱之為灰色地帶,仍需要更好的辦法去發現以便積極應對。

《國際肝病》

肝硬化門靜脈高壓的無創檢測對於患者的治療及其預防有積極作用,如何更好的推廣門靜脈高壓的無創檢測,您有哪些建議?

陳金軍教授:這是一個非常宏大的問題,目前處於尋找數據、制定及驗證模型的階段。未來,如果這些數據得到了業內的公認,還可以進一步在臨床實踐中去推廣驗證,迭代升級。比如新的肝臟硬度和脾臟硬度的組合,可以在門診快速發現患者是否有門靜脈高壓,有則可以啟動治療,沒有則采取半年一次肝癌監測就可以了。通過吲哚菁綠的清除實驗評定肝臟清楚功能也可能達到這個目的。

總的來講無創辦法可及性較好,成本較低,患者基本沒有不舒適,未來對於肝病專科門診,門診患者除了肝癌監測還應該做這些評估,根據評估結果來做治療啟動治療或很低密度的隨訪監測。當然還需要對患者的長期隨訪來確定模型的準確性,讓真正該治的患者治療,無須治療的患者減少去醫院的頻次。目前我們正在和國內多個感興趣的中心,以及工業部門討論合作方式和模式,希望推動以研究者發起的前瞻性多中心觀察性研究,來驗證現在正在制定的模型。未來這種無創的肝硬化門靜脈高壓檢測方式,一定會極大地改變臨床實踐,降低醫療費用的支出,減少肝硬化失代償的發生,所以最終會減少肝病的疾病負擔。未來無創檢測非常有前景,也希望全國同道共同努力早日突破!