1月30日，華中科技大學附屬同濟醫院神經內科王偉教授團隊全球首次應用靶向成熟B細胞抗原（BCMA）的CAR-T細胞（CT103A）對復發難治性免疫介導的壞死性肌病進行治療，並取得了顯著的臨床療效。同時王偉團隊還結合單細胞測序、免疫組庫等技術對CAR T細胞治療自身免疫性疾病的潛在分子機制和治療後的免疫微環境重塑等進行了深入的描繪。這是王偉團隊繼應用CAR-T成功治療視神經脊髓炎後在自身免疫病領域中的又一重要突破。研究論文“Single-cell analysis of refractory anti-SRP necrotizing myopathy treated with anti-BCMA CAR T-cell therapy”也於今日在線發佈在國際著名期刊《美國國傢科學院院刊》（PNAS雜志）。
王偉教授介紹，免疫介導的壞死性肌病是一種與自身抗體相關的自身免疫性疾病，分為多種亞型，鄧先生所患的抗SRP抗體陽性的免疫介導的壞死性肌病是難治性程度和致殘率最高的亞型之一，通常需要接受高強度、聯合、長期的免疫抑制治療，然而這些傳統治療方式的臨床效果也相對有限，並且還存在著很高的復發風險。
7年半前，18歲鄧先生正在準備高考，突然發現四肢無力疼痛，且情況急劇惡化，在同濟醫院確診為免疫介導的壞死性肌病，並開始接受多種免疫治療，但病情仍反復。鄧先生也因疾病折磨，隻能“癱瘓”臥床。
CAR-T細胞治療是一種基於基因編輯的細胞治療方法，是通過把患者自體的T細胞分離提取出來，在體外進行基因編輯，增加靶向特異抗原的CAR作為導航，變成具有定向殺傷作用的CAR-T細胞；這些CAR-T細胞回輸到患者體內，可以自行擴增，將靶細胞定向清除。受到疾病反復折磨的鄧先生就接受了靶向BCMA的CAR-T細胞療法。該靶向BCMA的CAR-T藥品目前已經獲得國傢藥監局批準上市用於治療多發性骨髓瘤。
“CAR-T細胞療法讓鄧先生重獲新生。經過治療後，他的肌力逐漸恢復，能夠回歸正常生活。”王偉說。值得一提的是，鄧先生在本科時就讀臨床醫學專業，但在考研究生時因為病情的持續反復而兩次遺憾落榜，特別是第二次考研他通過了筆試，但因病情的復發隻能在病床上接受視頻面試，最終也遺憾落選。在接受CAR-T治療後，鄧先生的健康狀況得到了極大改善，也終於考研成功，成為一名醫學研究生。現在接受CAR-T治療近兩年，鄧先生已經完全康復，停用了激素及所有的免疫抑制治療用藥，實現無藥健康生存。
不僅鄧先生，多名接受CAR-T細胞治療的免疫病患者，在B細胞被CAR-T細胞完全清除後1年左右，會重新生長出來相當於正常水平的B細胞，這些新生的B細胞具有與治療前完全不同的、全新的克隆表型，同時患者體內致病性抗體完全消失，實現了令人欣喜的“免疫重塑”。
自身免疫病種類繁多，且極容易遷延復發，給患者和傢屬造成了極大的疾病負擔。同時，因為病理機制復雜、治療手段有限，部分難治性患者最後甚至陷入無藥可用的境地。王偉教授團隊使用CAR-T細胞治療在多種復發難治性自身免疫病中的成功突破，為這類患者提供了全新的治療方案。
融媒體記者：衛未
通訊員：田娟 陶繼東
編輯：周琛 呂艷麗