近日，被稱為“網紅減肥藥”的口服司美格魯肽經國傢藥品監督管理局批準在國內上市，不過本次批準的適應癥為2型糖尿病，不包含減重治療。目前，國內多傢上市公司已經佈局司美格魯肽產品並進入臨床試驗階段。
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口服司美格魯肽國內獲批上市
2024年1月26日，國傢藥品監督管理局發佈的藥品批準證明文件送達信息顯示，由諾和諾德（中國）制藥有限公司申請的司美格魯肽片獲得批準上市，商品名為“諾和忻”。司美格魯肽片是國內首個獲批上市的口服GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑，用於治療2型糖尿病。目前，司美格魯肽片（30片）在歐美地區的售價為935.77美元，每片約合人民幣223.9元。
此前，由諾和諾德研發的司美格魯肽註射液已經於2021年4月獲得批準，兩種藥物的給藥途徑不同，但都是司美格魯肽分子在發揮作用。資料顯示，每天口服一次7mg/14mg司美格魯肽片劑分別與每周使用一次0.5mg/1.0mg司美格魯肽註射劑可達到相似的血藥濃度，口服和註射的司美格魯肽量效曲線完全一致，即在相同的血藥濃度下，口服和註射司美格魯肽，其降糖減重療效和胃腸道反應的發生率均相當。
與司美格魯肽註射液相比，司美格魯肽片在給藥途徑方面具有顯著優勢，口服用藥可減少患者的心理負擔。然而，司美格魯肽口服劑要想達到註射劑的血藥濃度，就需要更大的劑量，這是口服司美格魯肽的天然劣勢。
2023年起，依靠埃隆·馬斯克的“帶貨”能力，司美格魯肽迅速成為風靡全球的“網紅減肥藥”，也倍受國內醫美機構追捧。然而需要註意的是，司美格魯肽片本次獲得批準的適應癥為2型糖尿病治療，並非用於減重治療，相關適應癥還沒有在國內批準通過。
就目前而言，口服司美格魯肽在國內批準上市還不意味著“減肥神藥”的誕生，其真正受益者是2型糖尿病患者。不過，司美格魯肽片劑的減重適應癥已經在國內開展臨床試驗，有可能在不久的將來獲得批準用於減重。
國內多傢上市公司佈局司美格魯肽
目前，國內多傢上市公司已在司美格魯肽研發方面有所佈局。
華東醫藥（000963.SZ）公告顯示，公司與參股公司重慶派金生物科技有限公司合作開發的司美格魯肽註射液的臨床試驗申請於2022年6月獲得批準，截至2023年上半年，司美格魯肽註射液已完成I期臨床並達到等效性研究終點，III期臨床研究工作已啟動。2024年1月，華東醫藥在互動易表示，司美格魯肽註射液糖尿病適應癥目前已完成臨床3期受試者入組，預計年內完成3期臨床。
除了司美格魯肽註射液，華東醫藥的利拉魯肽註射液也是GLP-1 受體激動劑。2023年3月和7月，華東醫藥全資子公司杭州中美華東制藥有限公司申報的利拉魯肽註射液用於成人2型糖尿病患者控制血糖、肥胖或超重適應癥先後獲得批準。華東醫藥在2024年1月的投資者關系活動中表示，公司的利拉魯肽註射液已在超過800傢大型醫院實現入院銷售，預計到一季度末完成超過1000傢醫院的進院覆蓋，院外市場是減肥適應癥的主要銷售渠道，利拉魯肽註射液已完成2萬傢終端鋪貨單體藥店覆蓋。
翰宇藥業（300199.SZ）的司美格魯肽原料藥於2023年6月獲得FDA審批受理，司美格魯肽註射液於2023年12月獲得藥物臨床試驗批準，適應癥為II型糖尿病，不涉及肥胖適應癥。2024年1月，翰宇藥業在互動易表示，司美格魯肽註射液已正式啟動國內I期臨床試驗，目前已完成受試者入組和給藥。翰宇藥業也同樣佈局了利拉魯肽，2023年11月，公司收到美國某制藥公司的利拉魯肽註射液（仿制藥）訂單，合同金額1408.32萬美元，不過在履行合同之前，翰宇藥業還需要取得FDA出具的利拉魯肽註射液批件。
諾泰生物（688076.SH）的司美格魯肽註射液正在進行小試研究，在原料藥方面，公司已完成司美格魯肽原料藥登記資料在藥監局藥品評審中心的受理，2023年12月，司美格魯肽原料藥取得FDA出具的First Adequate Letter，可滿足關聯制劑客戶的仿制藥申報要求。公開資料顯示，諾泰生物申請了發明專利“一種司美格魯肽凍幹藥物組合物及其制備方法”。此外，諾泰生物目前也在國內完成了利拉魯肽原料藥和利拉魯肽註射劑的登記受理。
麗珠集團（000513.SZ）在2023年11月投資者關系活動中表示，公司的司美格魯肽用於糖尿病適應癥已完成III期臨床入組，減重適應癥預計12月遞交臨床IND申請。麗珠集團稱，公司的司美格魯肽采用的工藝路線為生物發酵法，而非化學合成，在產能方面擬按照 2000萬至4000萬劑儲備。
華潤雙鶴（600062.SH）和復星醫藥（600196.SH）的司美格魯肽註射液已獲臨床試驗批準，適用於2型糖尿病成人患者的血糖控制，分別處於申報臨床階段和I期臨床試驗中。普利制藥（300630.SZ）稱其司美格魯肽產品目前采用發酵半合成的技術路線，單個批次的生產周期大概1-2個月。聖諾生物（688117.SH）也在互動平臺表示，利拉魯肽原料藥及註射液、司美格魯肽原料藥及註射液為公司在糖尿病領域的在研藥物。甘李藥業（603087.SH）在研產品GZR18註射液同步開展降糖和減重適應癥臨床試驗，其中降糖適應癥II期臨床試驗擬對標司美格魯肽，在美國已完成I期臨床試驗首例受試者入組。
另外，公開資料顯示，華潤雙鶴的參股公司浙江湃肽生物股份有限公司申請了發明專利“一種司美格魯肽微針陣列及其制備方法”，將提供一種無痛的新型給藥系統；諾泰生物申請了發明專利“一種司美格魯肽凍幹藥物組合物及其制備方法”，通過優選凍幹工藝提高制劑質量；齊魯制藥有限公司申請了發明專利“一種司美格魯肽吸入噴霧劑及其制備方法”，藥液通過吸入裝置進行霧化給藥，在劑型方面有所創新。