撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
大多數人在感染新冠病毒（SARS-CoV-2）會康復，然而，有大約5%的感染者會出現長期後遺癥，也就是所謂的長期新冠（Long Covid），其具有多種臨床表現，包括疲勞、呼吸急促、頭暈、腦霧、嗅覺或味覺喪失等。目前，長期新冠的原因和發病機制尚不清楚，因此也缺乏診斷性測試或針對性治療方法。
2024年1月19日，蘇黎世大學的研究人員在國際頂尖學術期刊 Science上發表了題為：Persistent complement dysregulation with signs of thromboinflammation in active Long Covid 的研究論文。該研究表明，補體系統在長期新冠中發揮重要作用。
這項研究發現，在長期新冠患者中，他們的補體系統不再恢復到基本狀態，而是保持激活狀態，從而導致了對健康細胞的傷害。
具體來說，該研究表明，長期新冠伴隨著血液蛋白質特征，包括補體激活和血栓炎癥增加（包括活化的血小板和紅細胞溶解標志物）。組織損傷可能是補體介導的，從而激活補體系統。此外，補體激活可能由抗原-抗體復合物驅動，以及與失調的凝血系統的交叉反應。該研究除了為長期新冠的診斷奠定了基礎，也為臨床研究補體調節劑用於長期新冠的治療提供了支持。
補體系統是先天免疫系統的一部分，由血液和間質液（器官和組織間的液體）中發現的30多種蛋白質組成，激活後可執行一系列復雜的效應和調節功能，幫助對抗感染以及消除受損和感染的細胞。
在這項研究中，研究團隊對113名COVID-19患者在急性感染後進行了長達一年的隨訪，並與39名健康對照組進行了比較。六個月後，40名患者患有長期新冠。研究團隊對參與者在急性感染期間和六個月後血液中的6500多種蛋白質進行了蛋白組學分析，以揭示哪些蛋白質表達水平發生了變化。
分析結果顯示，長期新冠患者的補體系統過度激活，而且他們的血壓水平也有所升高。這表明了長期新冠對包括紅細胞、血小板和血管系統的損傷。
長期新冠患者血液蛋白質的可測量的變化表明，補體系統蛋白質之間存在相互作用，這些蛋白質參與血液凝固和組織損傷和炎癥的修復。相比之下，康復的長期新冠患者的血液各項水平在六個月內恢復正常。因此，長期新冠以血液中的蛋白質模式為特征。
長期新冠的病理機制模型，長期新冠患者與康復患者和健康對照組相比，在六個月隨訪時測量的生物標志物水平變化（向上箭頭代表水平增加，向下箭頭代表水平減少），紅色箭頭代表激活蛋白質相互作用，藍色箭頭標記抑制蛋白質相互作用，虛線箭頭在不同生物學通路中的連接變化
這項研究不僅為更好的診斷長期新冠奠定了基礎，還支持了臨床研究，以尋找可用於調控補體系統的物質。這為開發針對長期新冠患者的更具針對性的治療方法開辟了新方向。
論文鏈接：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adg7942