2024年最幸運的biotech非Aiolos莫屬。
1月9日，GSK宣佈將以10億美元的首付款，以及4億美元的裡程碑付款，收購這傢成立不足1年的biotech公司。
Aiolos手上僅有的一項管線資產：抗TSLP單抗AIO-001。而且，這條管線是引進自恒瑞醫藥。
當時，Aiolos支付的首付價款僅為2500萬美元。買進管線兩個月，公司便宣佈完成2.45億美元A輪融資，在當年生物技術公司A輪融資中排第二。
沒想到，臨床還沒什麼推進，Aiolos買自恒瑞的管線就賺取了15倍的巨大差價。市場一下就把目光聚集到TSLP靶點賽道上。
對低Th2型哮喘有效
Aiolos的創始人、CEO直言發現AIO-001的過程：先是列了一份最感興趣的免疫學靶標清單，再從中一一尋找候選藥物，最後鎖定到AIO-001。
AIO-001是一款抗TSLP單抗，用於治療成人哮喘。哮喘靶點眾多，目前的白介素類靶點IL-4R、IL-5都有很好效果，TSLP的特別之處在於解決了目前的哮喘治療靶點都沒解決的問題：目前唯一被證明對低Th2型哮喘有效。
哮喘疾病有一個重要表型為嗜酸性粒細胞數，根據其高低可分為兩類。目前市場上包括度普利尤單抗在內的靶向白介素的生物藥都隻對嗜酸性粒細胞高的病人效果明顯，嗜酸性粒細胞低的病人則反應不佳。
這是因為，目前開發的白介素靶點隻針對T2炎癥，這一炎癥類型與嗜酸性粒細胞的分化與活化有關。TSLP即胸腺間質淋巴細胞生成素，是一種針對促炎性刺激（例如肺內過敏原、病毒及其他病原體）產生的上皮細胞因子，在氣道炎癥的發生和持續中起著關鍵作用。
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TSLP與白介素不同，位於多條炎癥信號通路上遊，對非T2驅動炎癥也有效。
早在2021年12月，安進、阿斯利康開發的TSLP單抗Tezepelumab就在美國上市，用於治療年齡≥12歲的嚴重哮喘兒童患者和成人患者。截至目前，這是唯一一款在2期、3期臨床試驗中被發現，可持續顯著降低廣泛重癥哮喘患者群體病情惡化的生物制劑。
這款藥給總數占40%的低T2嚴重哮喘患者帶來治療選擇。2022年，這款藥賣出1.74億美元銷售額。到去年前三季度，銷售額就爬坡到2.3億美元。
不止是哮喘，TSLP靶點被證明與多種過敏性炎癥、慢性炎癥、自身免疫性疾病、甚至癌癥相關，市場認為是有機會挑戰度普利尤單抗市場地位的重磅產品。機構預測Tezepelumab到2026年有望達到20億美元銷售額。
不乏眾多競爭者
GSK願意花大價錢買下AIO-001，是因為這款藥的潛力不比Tezepelumab遜色。Aiolos創始人曾表示：迄今為止的數據表明，AIO-001可能是同類最佳分子。
而且，AIO-001能夠實現每半年、乃至一年註射一次。這對自免這類慢病的用藥來說尤為加分。
目前，這款藥在國內開展了兩項臨床試驗，均處於臨床2期，分別針對哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉。授權給Aiolos之前，恒瑞醫藥已經累計投入5705萬元的研發費用。
Aiolos 原本希望組織大規模的針對哮喘的臨床試驗，並開展用於治療慢性阻塞性肺病和慢性自發性蕁麻疹的研究。
GSK買下這款藥，並不是萬無一失。
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目前，賽諾菲的TSLP 和IL-13的雙抗應當已經進入了IIb 期臨床試驗。賽諾菲在去年美國胸科學會年會上展示的數據顯示，這款雙抗比單用兩個單抗療效更好。
另外一個有力的競爭者是博奧信的Bosakitug。博奧信的產品半衰期更長，安全性數據也很好，完全能夠支持兒童和青少年相關適應癥開發。其合作夥伴正大天晴正在中國開展針對嚴重哮喘以及慢性鼻竇炎伴鼻息肉的臨床2期試驗，進度在國內最為靠前。
另外，康諾亞生物的TSLP單抗CM326在國內也開展了治療特應性皮炎的臨床研究。在哮喘適應癥上，2021年11月，石藥集團以1億元預付款拿到了這款藥在國內的獨傢授權。
都說恒瑞賣虧了，現在想想，可能也沒那麼虧？
撰稿丨李傲
編輯｜江蕓 賈亭
運營｜韓瑾睿
圖源｜視覺中國
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