根據2024 年胃腸癌研討會上發表的2 期DeFianCe 試驗研究結果，DKN-01 與貝伐單抗和化療聯合使用，作為晚期微衛星穩定 (MSS) 結直腸腺癌個體的二線治療，表現出良好的耐受性，並表現出令人鼓舞的臨床活性。
DKN-01 是一種新型 IgG4 單克隆抗體，可以中和 DKK1，DKK1 是 Wnt 信號通路的調節因子。在之前的研究中，DKN-01 與氟尿嘧啶 (5-FU) 聯合使用已被證明可以改善治療效果，特別是食管/胃癌。
在試驗的A部分中，招募了33名患者，其中25名患者患有左結腸腫瘤，8名患者患有右結腸腫瘤。左半結腸腫瘤中，直腸/直腸乙狀結腸腫瘤 15 例，降結腸/乙狀結腸腫瘤 10 例。如果患者既往接受過 5-FU、RECIST v1.1 可測量疾病和無BRAFV600突變的 MSS 疾病治療，則有資格接受入選。A 部分之後，進行了安全審查。B 部分目前正在招募估計有 130 名患者。患者將以 1:1 的比例隨機分配至 DKN-01 加貝伐單抗和化療組 (n = 65) 或化療加貝伐單抗組 (n = 65)。
A部分入組的患者中，60.6%為男性，中位年齡為56.0歲，75.8%的患者患有左側腫瘤。大多數患者的 ECOG 體能狀態為 0（54.5%），69.7% 患有肝轉移，100% 之前接受過 5-FU 治療。75.0%的患者有KRAS突變，91.7%的患者有APC突變。
在所有可評價療效的患者中，客觀緩解率（ORR）為30%，疾病控制率（DCR）為93%，30%的患者有部分緩解（PR），63%的患者病情穩定。所有患者的中位無進展生存期 (PFS) 為 6.28 個月（95% CI，5.39-8.64）。結腸左側腫瘤患者的中位 PFS 為 8.64 個月（95% CI，5.59-不可用 [NA]），右側腫瘤患者的中位 PFS 為 4.75 個月（95% CI，1.87-NA）。值得註意的是，9 名患者在就診時仍在接受治療。亞組分析表明，直腸/直腸乙狀結腸交界癌患者獲益最大。
對左側和右側結腸進行 ORR 分析，分別為 33% 和 17%。DCR 為 100% vs 67%，PR 率為 33% vs 17%，疾病穩定率為 67% vs 50%，左側和右側疾病進展率為 0% vs 33%。還觀察到直腸腫瘤的緩解率為 46%，DCR 為 100%，PR 為 46%，疾病穩定為 54%，疾病進展為 0%。直腸腫瘤患者的中位 PFS 為 9.43 個月（95% CI，3.84-NA）。6 個月 PFS 率為 57.1%。截至報告發佈時，仍有 6 名患者仍在接受治療。6 名 DKN-01 高表達患者出現 PR，7 名患者病情穩定。
常見的 AE 包括腹瀉、疲勞、中性粒細胞減少癥/中性粒細胞計數減少、惡心和便秘。63.6% 的患者觀察到 3 級或以上不良反應 (AE)，21.2% 的患者出現嚴重 AE。