抗艾藥物和常用藥物之間的相互作用!(內含自測小程序)

2024年2月5日 22点热度 0人点赞


抗艾滋病病毒藥物(抗艾藥)可降低艾滋病病毒感染的發病率和死亡率,減少病毒傳播。服用抗艾藥的人群不斷增加,患者可能存在其他疾病需要同時使用其他藥物,那麼藥物在體內是否會相互“打架”?

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國內可用的抗艾藥

核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTI)包括

替諾福韋酯(TDF)、拉米夫定(3TC)、齊多夫定(AZT)和阿巴卡韋(ABC);

非核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTI) 包括

依非韋倫(EFV)、奈韋拉平(NVP)和利匹韋林(RPV),

蛋白酶抑制劑(PI) 包括

洛匹那韋利托那韋(LPV/r),達蘆那韋考比司他(DRV/c)

整合酶抑制劑(INSTI)包括

多替拉韋(DTG)和拉替拉韋(RAL)、艾維雷韋考比司他(EVG/c)、比克替拉韋(BIC)。

抗艾藥與胃腸道藥物

抗酸藥(如氫氧化鋁或鎂、碳酸鈣等)可以使整合酶抑制劑DTG、RAL、EVG/c、BIC和非核苷類反轉錄酶抑制劑中RPV的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)下降,建議調整給藥時間。含鎂、鋁、鈣的多價離子類藥,需在此類藥物給藥至少2小時前或6小時後給予整合酶抑制劑。

H2受體拮抗劑(如西米替丁,雷尼替丁和法莫替丁)、質子泵抑制劑(如奧美拉唑和雷貝拉唑)也可使RPV的AUC下降。RPV不能與質子泵抑制劑同時使用。

抗艾藥與中藥

貫葉連翹(聖約翰草)與ABC、3TC、TDF、AZT無明顯相互作用,可能會降低所有蛋白酶抑制劑、非核苷類反轉錄酶抑制劑以及整合酶抑制劑藥物的水平,應該避免同時使用。中藥研究數據相對較少,使用時咨詢醫務人員意見。

抗艾藥和美沙酮

1. NRTI:TDF、3TC和ABC與美沙酮同時使用時,不需要調整劑量。AZT和美沙酮一起使用時,AZT的AUC增加,要註意觀察AZT的骨髓抑制作用等毒性。

2. nNRTI:NVP和EFV可以使美沙酮AUC下降,常需要增加美沙酮劑量。RPV可使美沙酮血藥水平下降16%,但不需要調整劑量。

3. PI:LPV/r和使美沙酮AUC下降26%~53%,但戒斷癥狀不常見,註意臨床監測,必要時增加美沙酮劑量。DRV/c和美沙酮同時使用時不需調整劑量,註意監測。

4. INSTI: 整合酶抑制劑DTG、RAL、BIC或EVG/c與美沙酮同時使用時,無需調整劑量。

抗艾藥與抗結核藥物

1. NRTI:TDF、3TC和ABC與抗結核藥物利福平(R)、異煙肼(H)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)一起使用時,兩類藥物都不需要調整劑量。利福平使AZT的AUC下降43%,需要進行監測或劑量調整。

2. nNRTI: 利福平可以使EFV的藥物水平下降20%-30%,合用時兩者都是用標準劑量;利福平使NVP、RPV血藥濃度水平下降58%以上,不應同時使用。EFV使利福佈丁水平下降38%,同時使用時,利福佈丁增加劑量到每日450mg日,EFV使用標準劑量600mg。NVP和利福佈丁同時使用時,利福佈丁AUC輕度升高,NVP水平下降16%,但通常不需調整劑量。利福佈丁使RPV的AUC下降42%,不宜同時使用,如合用,應將RPV劑量從每日一次,每次25mg 提高至每日一次,每次50mg。

3. PI:利福平可使DRV/c及LPV/r的AUC下降,不建議同時使用。若LPV/r和利福平必須一起使用,LPV/r使用雙倍劑量。利福佈丁和LPV/r一起使用時,利福佈丁的AUC增加,需減量至150mg/日。利福佈丁和DRV/c一起使用時,利福佈丁血藥水平增加,DRV/c的AUC下降,密切監測或酌情調整劑量。

4. INSTI:與利福平合用,DTG、RAL藥物水平下降,合用時DTG增加劑量至50mg 2次/日;RAL增加劑量為 800 mg 2次/日。利福平可致BIC、EVG/c的AUC明顯下降,不宜同時使用。DTG和利福佈丁無顯著相互作用。RAL可使利福佈丁AUC水平增加,需利福佈丁減量為150 mg/日;利福佈丁與EVG/c合用時,EVG/c的AUC下降,利福佈丁水平升高,不建議合用,合用時應予加強監測,必要時減少利福佈丁用量。利福佈丁使BIC的AUC下降38%,且BIC和FTC、TAF組成單片復合制劑,利福佈丁會影響TAF吸收,不能合用。

利福黴素類藥物中利福平降低多抗艾藥AUC,利福佈丁對抗艾藥影響相對較小。同時需要使用抗艾藥或抗結核治療時,可用利福佈丁代替利福平,組成強化期治療方案或者無利福黴素的抗結核方案。

抗艾藥與丙肝直接抗病毒藥物(DAA)

NRTI中的AZT、3TC和ABC以及INSTI中DTG和RAL與所有DAA沒有或僅有輕微的相互作用,同時使用時不需要調整劑量;TDF和三種復合藥物方案:索磷佈韋/來迪派韋、索磷佈韋/維帕他韋或索磷佈韋/維帕他韋/伏西瑞韋一起合用時,可能需加強監測腎功能等指標,改變藥物劑量或給藥時間。LPV/r與達拉他韋、索磷佈韋及索磷佈韋維帕他韋之間的相互作用無臨床意義不需要調整用藥方法,與其他DAA相互作用明顯,不宜同時使用(見下表)。因為抗艾藥是聯合3種以上藥物,感染者存在個體差異,在服用DAA過程中出現嚴重不舒服,及時就診,咨詢專業人員處理意見。

各種常見疾病藥物與自費抗病毒藥物之間相互作用

本文總結了各種常見疾病藥物,包括抗細菌、抗真菌、抗結核、抗病毒(除HIV)藥物、解熱鎮痛藥、降脂藥、降糖藥、降壓藥、抗驚厥藥、抗心律失常藥、抗精神病藥及抗抑鬱藥與以上提及的自費ARV藥物之間的相互作用,幫助專科醫生在選擇自費抗HIV藥物方案時,充分考慮患者在服藥物情況,避免潛在的風險。

紅色代表禁止合用

橙色代表存在潛在的相互作用,可能需要劑量調整

黃色代表可能存在一定的相互作用,可能不太需要額外的監測或劑量調整

綠色代表二者無相互作用,不需要額外檢測或劑量調整

1.抗菌藥物與ARV藥物相互作用

備註:Amoxillin:阿莫西林;Azithromycin:阿奇黴素;Ciprofloxacin:環丙沙星;Clindamycin:克林黴素;Imipenem/Cilastatin:亞胺培南/西司他丁;Meropenem:美羅培南;Metronidazole:甲硝唑;
Trimethoprim/Sulfamethoxazole:甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑;Vancomycin:萬古黴素

2.抗真菌藥物與ARV藥物相互作用

備註:Amphotericin B:兩性黴素B;Caspofungin:卡泊芬凈;Fluconazole:氟康唑;Flucytosine:氟胞嘧啶;Itraconazole:伊曲康唑;Ketoconazole:酮康唑;Voriconazole:伏立康唑

3.抗結核藥物與ARV藥物相互作用

備註:Ethambutol:乙胺丁醇;Isoniazid:異煙肼;Pyrazinamide:吡嗪酰胺;Rifabutin:利福佈汀;Rifampicin:利福平;Rifapentine:利福噴丁;Streptomycin:鏈黴素

4.抗病毒藥物與ARV藥物相互作用

備註:Aciclovir:阿昔洛韋;Famciclovir:泛昔洛韋;Ganciclovir:更昔洛韋;Glecaprevir/Pibrentasvir:格來普韋/哌侖他韋;Ledipasvir/Sofosbuvir:雷迪帕韋/索磷佈韋;Oseltamivir:奧司他韋;Ribavirin:利巴韋林;Sofosbuvir:索磷佈韋;Sofosbuvir/Velpatasvir:索磷佈韋/維帕他韋;
Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir:索磷佈韋/維帕他韋/伏西拉普瑞韋;Valaciclovir:伐昔洛韋

5.解熱鎮痛藥與ARV藥物相互作用

備註:Aspirin:阿司匹林;Codeine:可待因;Fentanyl:芬太尼;Ibuprofen:佈洛芬;Methadone:美沙酮;Morphine:嗎啡;Paracetamol:對乙酰氨基酚

6.降脂藥物與ARV藥物相互作用

備註:Atorvastatin:阿托伐他汀;Fluvastatin:氟伐他汀;Lovastatin:洛伐他汀;Pitavastatin:匹伐他汀;Pravastatin:普伐他汀;Rosuvastatin:瑞舒伐他汀;Simvastatin:辛伐他汀

7.降糖藥與ARV藥物相互作用

備註:Glibenclamide(Glyburide):格列本脲(優降糖);Gliclazide:格列齊特;Metformin:二甲雙胍

8.降壓藥與ARV藥物相互作用

備註:Amlodipine:氨氯地平;Diltiazem:地爾硫卓;Felodipine:非洛地平;Nicardipine:尼卡地平;Nifedipine:硝苯地平;Nisoldipine:尼索地平;Nitrendipine:尼群地平;Verapamil:維拉帕米

9.抗驚厥藥與ARV藥物相互作用

備註:Diazepam:地西泮;Gabapentin:加巴噴丁;Phenobarbital:苯巴比妥

10.抗心律失常藥與ARV藥物相互作用

備註:Amiodarone:胺碘酮;Beprodil:芐普地爾;Disopyramide:丙吡胺;Dofetilide:多菲菜德;Lidocaine:利多卡因;Mexiletine:美西律;Propafenone:丙胺苯丙酮;Quinidine:奎尼丁

11.抗精神病藥與ARV藥物相互作用

備註:Amisulpride:氨磺必利;Aripiprazole:阿立哌唑;Asenapine:阿塞那平;Fluphenazine:氟非那嗪;Perazine:哌嗪;Pimozide:哌迷清;Sulpiride:舒必林

12.抗抑鬱藥與ARV藥物相互作用

備註:Bupropion:安非他酮;Doxepin:多塞平;Sertraline:舍曲林

隨著非HIV定義性疾病發病率的上升,聯合用藥已不可避免,除了盡早啟動ART治療避免感染外,也應充分認識到藥物相互作用在HIV患者長期管理中的重要性。

參考文獻:

[1]中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心.國傢免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊.(第四版). 北京人民衛生出版社,2016

[2]EACS Guidelines version 10.0, November 2019

[3]EACS Guidelines version 9.0, October 2017

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