四川大學李建樹教授-丁春梅副教授《CM》:用於齲齒預防的口腔環境自適應抗菌多肽-聚合物綴合物

2024年2月5日 20点热度 0人点赞
健康口腔中的微生物菌群具有平衡的生物多樣性,一旦口腔菌群失衡就會導致口腔pH值的變化引發細菌相關口腔疾病。口腔黏膜和舌表面由於快速的上皮組織更新代謝其表面微生物很容易被清除。相比之下,如牙齒、假牙和種植體等表面缺乏代謝脫落功能,附著在牙齒表面的微生物團、唾液和食物殘渣,即牙菌斑很難清除,特別是在缺乏自我清潔功能的區域容易形成生物膜,這可能會引發齲齒、牙周炎等牙科疾病甚至全身性疾病。然而,單獨使用PEG、兩性離子等親水性材料和抗菌劑都不能有效的抑制生物膜的形成;一方面是因為親水性材料表面的防污作用會隨著時間的推移而失效;另一方面是由於大多數殺菌表面會隨著死細菌的累積覆蓋生物殺滅官能團,使其喪失抗菌功能。因此,研究者們通過制備兼具抗菌防污功能的表面,在殺死細菌的同時抑制細菌、蛋白等分子的非特異性粘附,從而長效抑制生物膜的形成。然而,由於口腔唾液稀釋流動和酶的存在,大多數的錨定物和抗菌劑在口腔滯留和作用時間短而無法達到理想的抗菌作用;另一方面,幾乎所有的抗菌劑缺乏選擇性抗菌能力,這會直接影響口腔微生物菌群的平衡多樣,也會誘導產生耐藥菌群和副反應。因此,設計制備一種能抵抗口腔復雜生理環境且隨環境變化的自適應抗菌材料,在殺死有害菌群的同時減少對有益菌群的損害,對於維護口腔健康具有很大的研究意義。

近日,四川大學李建樹教授丁春梅副教授團隊受口腔黏膜自更新防污功能的啟發,基於富酪蛋白N端六肽模擬肽(DDDEEK)、陽離子抗菌短肽(RWRWRW)和聚乙二醇(PEG)合成了一種兼具靶向、自適應抗菌、防污於一體的多肽-聚合物綴合物DDDEEKRWRWRWC-PEG(DRWP)。該多肽-聚合物綴合物會隨著口腔pH變化具有自適應抗菌和抗生物膜性能,在殺滅有害菌群的同時減弱對有益菌群的損害,有利於維護口腔菌群的平衡多樣性。最重要的是,DRWP可以通過靜電作用選擇性地錨定在牙齒表面,形成殺菌防污塗層。這種保護塗層不僅能抵抗口腔唾液稀釋和酶分解,還能有效抑制口腔細菌、蛋白的等非特異性吸附和定植,從而抑制生物膜的形成。此外,DRWP在體內、外都具有良好的生物相容性,不會引起溶血和臟腑的生理病變,在體內能有效預防齲齒的形成和發展,有望用作漱口水來維護日常口腔健康。

圖1. 自適應抗菌多肽-聚合物綴合物DRWP的作用機理示意圖。

圖2. DRWP的合成與表征。

圖3. 不同pH條件下DRWP的抑菌活性和抗生物膜性能。

圖4. DRWP在不同pH條件下的自適應抗菌機理。

圖5. DRWP的飽和吸附度及靶向能力測定。

圖6. DRWP塗層抗蛋白粘附性能。

圖7. DRWP塗層表面抗菌性能。

圖8. DRWP的SD大鼠體內抑齲性能。

論文以“Oral environment-adaptive peptide-polymer conjugate for caries prevention with targeting, antibacterial and antifouling abilities”為題發表在在《Chemistry of Materials》上,第一作者為四川大學高分子學院2020級辛強偉博士,四川大學李建樹教授和丁春梅副教授為該論文的共同通訊作者。該工作得到國傢自然科學基金,高分子材料工程國傢重點實驗室等項目的支持。

李建樹教授團隊多年來致力於硬組織醫用高分子材料的開發,通過增加高分子與硬組織表面的結合性能來提高材料在表面的滯留能力(Biomaterials, 2013, 34, 5036; Chem. Mater., 2017, 29, 5663;Adv. Funct. Mater., 2018, 28, 180273; Chem. Eng. J., 2021, 415, 128955;ACS Appl. Mater. Interfaces, 2023, 2023, 15, 41403),從而改善其治療效果。

詳情可見課題組網站:

http://www.jianshu-scugroup.com/

原文連接:

https://doi.org/10.1021/acs.chemmater.3c03027

來源:高分子科學前沿