在肺癌中，有一種基因突變尤為重要，那就是表皮生長因子受體（EGFR）基因突變。
EGFR受體是一種定位於細胞膜的蛋白質，主要功能是捕捉外部信號，例如表皮生長因子（EGF）等，並將這些信號轉導至細胞內部，進而調控細胞的多種生理過程，包括生長、分化和遷移等。
正常情況下，EGFR受體是受到嚴格的控制的，隻有在需要的時候才會被激活，而且會在一定時間後自動關閉。但是，當EGFR基因發生突變時，EGFR受體就會失去正常的調節，變得過度活躍，甚至不需要外界的信號就能自我激活，從而導致細胞的各種活動失去平衡，變得異常旺盛。
那麼，肺癌攜帶EGFR突變，會讓肺癌變得更有侵襲性嗎？
EGFR基因的突變主要分為四種類型：外顯子19的缺失突變、外顯子21的點突變、外顯子18的點突變以及外顯子20的插入突變。
其中，外顯子19缺失突變和外顯子21點突變是最為常見的類型，這兩種突變共占所有EGFR基因突變的80%以上。這兩種突變均能激活EGFR受體的酪氨酸激酶活性區，進而觸發包括RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR在內的下遊信號傳導路徑。
EGFR突變可以通過多種方式促進肺癌細胞的增殖、侵襲和轉移，主要包括以下幾個方面：
EGFR突變可以使肺癌細胞對EGF等生長因子的需求降低，甚至完全消失，從而使肺癌細胞能夠在缺乏生長因子的環境中繼續生存和增殖，甚至能夠自我分泌生長因子，形成自噬性信號。這樣，肺癌細胞就可以逃避正常的生長調控，變得更加獨立和自主。
EGFR突變可以使肺癌細胞的細胞周期加速，從而使肺癌細胞的增殖速度加快，同時也使肺癌細胞的凋亡速度減慢，從而使肺癌細胞的存活率提高。這樣，肺癌細胞就可以逃避正常的細胞周期調控，變得更加不受限制。
EGFR突變可以使肺癌細胞的表型和功能發生改變，從而使肺癌細胞與周圍的細胞和基質的相互作用發生改變。例如，EGFR突變可以誘導肺癌細胞發生上皮-間質轉化（EMT），使肺癌細胞從上皮樣細胞變成間質樣細胞，從而降低肺癌細胞的黏附性，增加肺癌細胞的遷移性。這樣，肺癌細胞就可以逃避正常的細胞-細胞和細胞-基質的相互作用，變得更加靈活和敏捷。
EGFR突變可以使肺癌細胞的血管生成能力增強，從而使肺癌細胞能夠在缺乏氧氣和營養的環境中繼續生存和增殖，同時也使肺癌細胞能夠通過血管侵入周圍的正常組織，從而形成轉移灶。這樣，肺癌細胞就可以逃避正常的血管調控，變得更加富有侵略性和擴散性。
綜上所述，EGFR突變可以通過多種機制促進肺癌細胞的增殖、侵襲和轉移，從而增加肺癌的惡性程度，但也為肺癌的治療提供了一個有效的靶點。下面，我們將介紹目前有哪些針對EGFR突變的靶向藥物，它們的療效和安全性如何。
目前有哪些針對EGFR突變的靶向藥物？它們的療效和安全性如何？
針對EGFR突變的靶向藥物有兩大類：EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和EGFR單克隆抗體。它們的特點和適應癥如下：
EGFR TKI是一類可以結合到EGFR受體的酪氨酸激酶結構域，從而阻斷EGFR受體的活化的藥物。目前，已經有四代EGFR TKI被開發出來，它們可以有效抑制不同類型的EGFR突變，但也有不同的耐藥機制。EGFR TKI主要用於治療攜帶敏感突變的晚期NSCLC，作為一線或二線治療方案。EGFR TKI的常見不良反應包括皮疹、腹瀉、肺炎、心律失常等。
EGFR單克隆抗體是一類可以結合到EGFR受體的細胞外結構域，從而阻斷EGFR受體與配體的結合的藥物。目前，已經有兩種EGFR單克隆抗體被開發出來，它們可以有效抑制外顯子19缺失突變和外顯子21點突變，但對其他類型的EGFR突變無效或耐藥。EGFR單克隆抗體主要用於治療攜帶敏感突變的晚期NSCLC，與化療或放療聯合使用，也是作為一線或二線治療方案。EGFR單克隆抗體的常見不良反應包括皮疹、腹瀉、過敏反應、低鎂血癥等。
綜上所述，針對EGFR突變的靶向藥物有多種選擇，它們的療效和安全性各有優劣，需要根據患者的具體情況，選擇最合適的藥物和劑量。下面，我們將介紹如何個體化選擇最合適的治療策略。
如何個體化選擇最合適的治療策略？
對於攜帶常見的EGFR突變（外顯子19缺失突變和外顯子21點突變）的晚期NSCLC患者，推薦使用第三代EGFR TKI（奧希替尼或奧拉替尼）作為一線治療方案，因為它們可以同時抑制敏感突變和最常見的耐藥突變（外顯子20T790M點突變），並且具有較高的中樞神經系統滲透能力，從而延長患者的無進展生存期和總生存期。
對於攜帶非典型/罕見的EGFR突變（外顯子18、20、21點突變或復合突變）的晚期NSCLC患者，推薦根據突變的特點和藥物的特異性，選擇最合適的EGFR TKI作為一線治療方案。例如，對於攜帶外顯子20插入突變的患者，推薦使用第四代EGFR TKI（阿米替尼或泰替尼），因為它們可以有效抑制這類難治的突變。
對於攜帶外顯子18點突變的患者，推薦使用第二代EGFR TKI（阿法替尼或達可替尼），因為它們可以比第一代和第三代EGFR TKI更強地抑制這類突變。對於攜帶復合突變的患者，推薦根據突變的組合和敏感性，選擇最合適的EGFR TKI作為一線治療方案 。
對於攜帶敏感突變的早期或局部晚期NSCLC患者，推薦在手術切除或根治性放化療後，使用第三代EGFR TKI（奧希替尼）作為輔助治療方案，因為它們可以顯著提高患者的無病生存期，尤其是對於有中樞神經系統轉移風險的患者 。
綜上所述，針對EGFR突變的靶向藥物需要根據患者的個體情況，個體化選擇最合適的治療策略，以達到最佳的治療效果和最小的不良反應。同時，也需要密切監測患者的疾病狀態和耐藥情況，及時調整治療方案，以延長患者的生存期和提高患者的生活質量。